Gyilkos T-sejtek HIV-fertőzött emberekben. A gyilkos sejtek segítenek megbirkózni a HIV-vel. A HIV-fertőzés klinikai kritériumai

A HIV-fertőzés patogenezise összetett és változatos. A betegség kialakulásának mechanizmusait és jellemzőit még vizsgálják. A HIV-fertőzés lassan progresszív betegség, amely immunhiány kialakulásával jár. A szexuális, parenterális és transzplacentális átvitel a fő útvonalak.

Rizs. 1. A képen HIV-virionok láthatók: a bal oldalon egy éretlen virion (a nukleokapszid még nem strukturált, a külső héj pedig széles és laza), a jobb oldalon érett virionok (a nukleokapszid csonka kúp formát kapott , és a külső héj vékony és sűrű lett). A jobb oldali képen jól láthatóak a receptorképződmények, megjelenés gombához hasonlít.

A HIV által támadott sejtek

A HIV nagy konzisztenciával és hatalmas mennyiségben megtalálható a beteg emberben a vérben, a nyirokszövetben, a hüvelyváladékban, a spermában, az agyfolyadékban, az agyban és a belső szervekben kis koncentrációban megtalálható a nyálban, a könnyfolyadékban, a verejtékmirigyben váladék, vizelet, széklet és anyatej. A fertőzéshez elegendő mennyiségű fertőző anyag koncentrációja azonban megtalálható a beteg vérében, spermájában és hüvelyváladékában.

A vérplazmában a virion (a kórokozót vírusnak nevezik, amíg a fertőzött sejtben tartózkodik) körülbelül 8 órán keresztül él. 6 órán belül a felük meghal. A virionok más környezetben való tartózkodási ideje egy nagyságrenddel kevesebb.

Milyen sejteket fertőznek meg a HIV virionok?

• A vér és a nyirok áramlásával a HIV-virionok az egész testben mozognak, és amint közel vannak a felszínükön a fő CD4 vírusreceptorokat tartalmazó sejtekhez (T-helperek, makrofágok, monociták és follikuláris dendritikus sejtek), kötődnek hozzájuk a glikoprotein gp120.
• Az immunhiányos vírusok tropizmussal rendelkeznek a CXCR4 és CCR koreceptorokhoz, a makrofágokhoz, a follikuláris dendritikus sejtekhez és a mikrogliasejtekhez vannak ilyen receptorok. Már olyan gyógyszert készítettek, amely blokkolja a CCR5 receptorokat. Maraviroc. Olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek blokkolják a CXCR4 receptorokat, és klinikai vizsgálatok alatt állnak.

⁕ A koreceptorok további receptorok, amelyek szintén képesek kapcsolódni egy jelzőmolekulához.

• A CD4 T-limfocitákon, makrofágokon és monocitákon kívül a HIV más sejtekre is hatással van: a tüdő alveoláris makrofágjaira, az intraepidermális makrofágokra - Langerhans-sejtekre, az agy oligodendrocitáira és asztrocitáira, a bél és a méhnyak hámsejtjeire.
• A HIV behatol a csecsemőmirigybe és a csontvelői őssejtekbe, ami a T-limfociták szaporodási, differenciálódási és érési folyamatainak megzavarásához vezet.

Egy fertőzött beteg szervezete naponta akár 10 milliárd viriont is termel. A 10 éves fertőzés a CD4 sejtek teljes kimerüléséhez és az AIDS kialakulásához vezet.

Rizs. 2. A HIV (sárgával jelölve) megfertőz egy immunsejtet.

A T-helper sejtek a HIV fő célpontjai

A T helper sejtek számának csökkenése

A HIV fertőzés fő célpontja a T-helper sejtek (T4 limfociták, CD4 limfociták), amelyek rengeteg CD receptort hordoznak. Amikor a HIV virionok behatolnak a sejtbe, a T-helper sejtek a vírustermelés fő helyévé és állandó fertőzésforrássá válnak. A vírusokkal való kölcsönhatás eredményeként a T-limfociták elpusztulnak és külön fragmensekre bomlanak fel, amelyeket ezt követően a makrofágok fagocitizálnak, vagy a T-gyilkosok elpusztítanak. A T4 limfociták fokozatos kimerülése (szint csökkenése) az immunitás éles csökkenéséhez vezet, amikor a szervezet már nem ellenáll a fertőzéseknek. Ha a T4 limfociták száma a vérszérumban 200/1 ml alatt van (a norma 600-1900 sejt/1 ml), szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) alakul ki. A fertőzés pillanatától az AIDS kialakulásának kezdetéig tartó időszak körülbelül 10 év. Az ebben az időszakban kialakuló opportunista fertőzések és rosszindulatú daganatok a beteg halálát okozzák.

A HIV-fertőzés során a T-helper sejtek számának csökkenése az immunrendszer fokozatos és elkerülhetetlen pusztulásához vezet.

Változások a T helper sejtek minőségében

A HIV-virionok behatolása a T-helper sejtekbe nemcsak számuk csökkenéséhez, hanem minőségi rendellenességek kialakulásához is vezet. A CD4 limfociták elveszítik az antigének (idegen anyagok) felismerő képességét, elveszítik a syncytia (sejtközösségek) és limfokinek termelő képességét, kölcsönhatásba lépnek a B-limfocitákkal, és a felületükön csökken az interdeikin-2 receptorok száma.

Rizs. 3. A képen egy HIV által érintett T-limfocita látható. Felületén a gp120 fehérjék hipertermelődése következtében kialakult megnyúlt struktúrák láthatók.

T-sejt kölcsönhatások a HIV-fertőzés során

A teljes immunválaszt 3 típusú sejt indukálja: T- és B-limfociták és makrofágok. A sejtpopulációk közül legalább egy hiányában hiányos immunválasz alakul ki. A HIV-fertőzésben a T-helper és a makrofág komponensek jelentős inferioritása figyelhető meg.

A T-helperek és a T-szuppresszorok aránya alapján meg lehet ítélni az emberi immunrendszer állapotát.

• T segítő sejtek erősíti az immunválaszt. Aktiválják a gyilkos T-sejteket, monocitákat, B-limfocitákat és NK-sejteket, amelyek vagy közvetlenül érintkeznek a vírusokkal, citokineket szabadítanak fel, vagy közvetetten (humorálisan) a (B-sejtek által termelt) antitesteken keresztül. A CD4 koreceptor molekulák a T helper sejtek felszínén helyezkednek el. E sejtek számának csökkenése a gyilkos T-sejtek citotoxikus aktivitásának csökkenéséhez vezet, ami azt jelenti, hogy csökken a megsemmisült HIV-fertőzött sejtek száma. A szervezet elveszti a kontrollt a fertőző betegségek és a daganatos folyamatok kialakulása felett.
• Gyilkos T-sejtek(angolból gyilkos- gyilkos) vagy a CD8 T-limfociták citolízissel elpusztítják a vírusok és baktériumok által érintett sejteket. Számos kemokint (szuppresszív faktort) választanak ki, amelyek megakadályozzák a HIV szaporodását azáltal, hogy blokkolják a koreceptorokat. A gyilkos T sejtek szaporodása (számának növekedése) és aktiválódásuk a T helper sejtektől függ. Ezenkívül a gyilkos T-sejteket érinti a HIV, ami számuk csökkenéséhez vezet.
• T-elnyomók vagy T-szabályozó sejtek (angolból szabályozó- szabályozás) szabályozza az immunválasz erősségét és időtartamát - szabályozza a T-helper és T-killer sejtek működését, gátolja a HIV replikációt. Az immunválasz elnyomására (elnyomására) a szuppresszor T-sejtek citokineket szabadítanak fel. A dendritikus sejtek CD86 receptoraival kölcsönhatásba lépve gátolják (fékezik) a dendritikus sejtek T-sejt-aktiválásának funkcióját.

Ha a T-szuppresszorok száma magasabb, mint a T-segítőké, akkor immunhiány alakul ki, ami fertőző betegségek kialakulásához és rosszindulatú daganatok növekedéséhez vezet.

Ha számuk csökken a T-helper sejtekhez képest, akkor az immunrendszer korlátlan reakcióképességhez jut, így saját sejtjei és szövetei ellen is, ami autoimmun és allergiás folyamatok kialakulásában nyilvánul meg.

Minél alacsonyabb a T-helperek száma a páciens vérében, annál alacsonyabb a CD4/CD8 index. Általában 1,5-2,5, az 1-nél kisebb index kialakult immunhiányt jelez. AIDS esetén az index értéke lényegesen kisebb, mint egy. Fontos, hogy a T-helperek száma nagyobb legyen, mint a T-szuppresszorok száma.

Rizs. 4. A bal oldali képen egy normál T-limfocita, a jobb oldalon egy HIV-vel fertőzött T-limfocita látható. Több buborék látható, amelyek között újonnan képződött vírusok (kis, lekerekített formációk) jelentek meg.

Rizs. 5. A fotó a T-helper és a T-gyilkos érintkezésének pillanatát mutatja.

A HIV kölcsönhatása B-sejtekkel

A B-limfociták vagy B-sejtek humorális immunitást biztosítanak. Egy antigénnel érintkezve vagy a T-sejtektől jelet kapva egyes B-sejtek plazmasejtekké alakulnak, és minden osztályba tartozó immunglobulinokat (antitesteket) termelnek, de leginkább IgA-t és IgG-t, interleukin-6-ot, TNF-a-t és lektint. A kutatók azt találták, hogy a HIV aktiválja a B-limfocitákat is. Már a fertőzést követő 4. napon rögzítjük a B-sejtek érésének és differenciálódásának csúcsát (normál körülmények között legfeljebb 10 napig). Idővel a B-sejtek összes funkciója kimerül. Úgy gondolják, hogy ennek oka nagyrészt ezen sejtek fertőzése citomegalovírusokkal és.

A B-sejtek idővel történő aktiválása a gyengített vírussemlegesítő funkciójú immunglobulinok fokozott termeléséhez vezet. Megjelennek a T-limfociták elleni antitestek, ami segít számuk csökkentésében. Autoimmun folyamatok alakulnak ki. A vírusellenes antitestek és antigének részeként a HIV-virionok az egész szervezetben elterjednek, megfertőzve az érzékeny sejteket.

Rizs. 6. A B-limfociták mikroképe. A fotó elektronpásztázó mikroszkóp alatt készült.

A HIV kölcsönhatása makrofágokkal

Az immunhiányos vírusok a makrofágokat (a retikuloendoteliális rendszer sejtjeit) fertőzik meg. Felületükön kevesebb CD4-receptor található, mint a segítő T-sejteken, így kevésbé gyorsan pusztulnak el. A HIV affinitást mutat az intraepidermális makrofágokhoz - a Langerhans-sejtekhez, amelyek az epidermisz csírarétegében találhatók. Ezek a sejtek képesek a fagocitózisra, az epidermiszből a dermisbe, majd a regionális nyirokcsomókba vándorolnak, ahol dendritikus sejtekké alakulnak át, és részt vesznek az immunreakciók kialakulásának folyamatában – azaz eljuttatják az antigént a limfoidhoz. sejtes és humorális immunválasz beindulásával.

A fertőzött makrofágok citokineket választanak ki: interleukin-1-et és tumornekrózis faktort, amelyek megnövekedett mennyisége apoptózist - programozott sejthalált - vált ki.

Rizs. 7. A fotó a vírusok makrofágokba való behatolásának pillanatát mutatja.

Rizs. 8. A T-limfociták megtámadják a rákos sejtet

Rizs. 9. A képen egy makrofág látható, amely vírusrészecskékkel van „tömve” (sötét területek).

A HIV kölcsönhatása a monocitákkal

A monociták a legaktívabb fagociták a perifériás vérben. A HIV-fertőzés során vírusokkal fertőződnek meg, ami végső soron ezeknek a sejteknek a halálához vezet. A monociták a T-limfocitákhoz és a makrofágokhoz hasonlóan a HIV hordozói, megőrzik antimikrobiális funkciójukat, de a kemotaxis képessége csökken, a citotoxikus aktivitás és az interleukin-1 termelő képessége csökken.

Rizs. 10. A képen az immunrendszer sejtjei monociták. Ezek nagy mononukleáris leukociták. A sejtmag excentrikusan helyezkedik el (a képen sötét foltnak tűnik). A citoplazmában sok lizoszóma található.

A HIV kölcsönhatása dendritikus sejtekkel

A dendritikus sejtek fontos szerepet játszanak a humorális és celluláris antivirális immunitás kialakításában. Hatalmas számuk megtalálható a limfoid szövetekben.

Stimulálják a T-limfociták immunválaszát azáltal, hogy befogott antigéneket mutatnak be nekik, szabályozzák a T-limfociták differenciálódását, és aktiválással vagy elnyomással szabályozzák az immunválasz erősségét. A dendritikus sejtek különböző antigéneket vesznek fel a pinocitózis (felvételi) reakció segítségével vagy közvetve a receptorokon keresztül. Ezek a sejtek nagy számban találhatók a bélnyálkahártya vastagságában, a légúti, urogenitális és gyomor-bél traktus nyálkahártya alatti rétegében - mindenhol, ahol a nyálkahártya érintkezik a külső környezettel.

Rizs. 11. A bal oldali képen az intraepidermális makrofágok (Langerhans-sejtek) a dendritikus sejtek egyik altípusa. A jobb oldali képen a dendrites sejtek számos elágazó membránfolyamatot tartalmaznak.

Rizs. 12. A képen a T-limfocita (rózsaszín színű) információ beolvasásának pillanata látható egy dendritesejt felszínéről. A jobb oldali képen a bal alsó sarokban egy limfocita, a közepén egy dendrites sejt.

A HIV kölcsönhatása az NK sejtekkel

Az NK limfociták (NK sejtek, természetes gyilkos sejtek) a celluláris veleszületett immunitás fontos részét képezik. Ezek nagy szemcsés limfociták. Képesek károsítani a daganatsejteket és a vírusokkal fertőzött sejteket. HIV-fertőzött betegeknél számuk nem változik, de az immunrendszeri zavarok miatt (a sejtek nem kapják meg a szükséges megfelelő ingereket) funkcionális aktivitásuk csökken.

Rizs. 13. A képen egy immun NK sejt két daganatsejt között helyezkedik el.

A limfoid szövetek károsodásának patogenezise a HIV-fertőzés során

A vírusreplikáció legintenzívebben a másodlagos nyirokszervekben: nyirokcsomókban, lépben, a légúti, húgyúti és emésztőrendszer nyálkahártyájában található limfoid szövetek felhalmozódása, ahol az aktivált és nyugvó CD4 limfociták, makrofágok és follikuláris dendrites sejtek találhatók. A memória T-limfociták a HIV fő rezervoárjai és forrásai.

⁕ Az elsődleges limfoid szervek közé tartozik a csecsemőmirigy és a csontvelő.

A vírusok legintenzívebb replikációja a bél limfoid szövetében figyelhető meg. A memória T-sejtek nagyszámú CD4 receptort és CCR5 koreceptort tartalmaznak, ami sebezhetővé teszi őket a HIV-vel szemben. A memória T-sejtek száma 100-1000-szer nagyobb, mint a perifériás vérben lévő sejtek száma. A bél limfoid szövetében körülbelül 70%, míg a perifériás vérben - 11,7%, és a nyirokcsomók szöveteiben - 7,9%. A HIV replikációja a bél limfoid szövetében 1-2 nagyságrenddel magasabb, mint a vérszérumban. A HIV-fertőzés hatására megnő a nyálkahártya permeabilitása a gram-negatív baktériumokkal szemben, amelyek a vérbe behatolva az adaptív és veleszületett immunitás hiperaktivációját okozzák.

⁕ A memória T-sejtek (a limfociták egyik típusa) információkat tárolnak az antigénekkel való korábbi találkozásról, és amikor ismét találkoznak, a kórokozó elpusztítására irányuló reakció rövidebb idő alatt megy végbe.

A HIV replikációja és állandó immunaktiválása a másodlagos nyirokszervek szöveteinek pusztulásához és a kollagén túlzott felhalmozódásához vezet, ami rostos szövetek kialakulásával végződik, elsősorban a nyirokcsomókban. Csökken az apoptózis - a naiv T-limfocita sejtek programozott halálának - megelőzéséhez szükséges interleukin-7 forrásának számító stromális és dendrites sejtek száma.

⁕ Minden T-sejt (csecsemőmirigy-függő sejt) származikvörös csontvelői vérképző őssejtekből. A csecsemőmirigyben differenciálódnak, és T-sejtreceptorokat szereznek. Ezen sejtek egy részét, amelyek korábban soha nem léptek be az antigének felismerésének folyamatába, naiv T-limfocitáknak nevezik. Hosszú életű sejtkészletet képeznek.

A HIV fő tárolója a limfoid szövet.

Rizs. 14. A fotón a HIV bimbózás (virionok képződése) folyamata látható.

A sejt elhagyásakor a virionok befogják a külső sejtmembrán egy részét (a virion „lábja” látható). Az éretlen virionokban a nukleokapszid strukturálatlan (fekete félkörnek tűnik). Az érett virion kapszidja kúp alakú, csonka csúcsú.

Az agykárosodás patogenezise HIV-fertőzésben

A HIV nemcsak az immunrendszer sejtjeit érinti, hanem az idegrendszer sejtjeit is:

• Az oldható vírusfehérje, a gp120 neurotoxikus;
• A HIV minden századik neuroglia sejtet érinti (a perifériás vérben - minden tízezredik), amit a HIV replikációja és a genom expressziója okoz. Az érintett sejtek funkcionális és trofikus károsodást okoznak az idegsejtekben és az agyszövetben, ami AIDS-es demenciához (demencia), funkcionális és morfológiai változásokhoz vezet a gerincvelőben és a perifériás idegrendszerben;
• A HIV károsítja az agysejteket, a vírusellenes antitesteket és a szenzitizált limfocitákat;
• az opportunista fertőzések és a daganatos folyamatok szintén agykárosodáshoz vezetnek.

Rizs. 15. A képen egy HIV-encephalitisben szenvedő beteg agyának egy része látható.

HIV replikáció

• Miután behatoltak az emberi testbe, a HIV-virionok a véren és a nyirok útján terjednek az egész testben, és szilárdan kötődnek azokhoz a sejtekhez, amelyek felületén (membránján) CD4 receptorok és CXCR4 és CCR5 koreceptorok találhatók.
• A fúzió után a virionok behatolnak a sejtbe. Mostantól vírusoknak hívják. A sejt belsejében a vírus RNS felszabadul a kapszidból. Az egyszálú RNS-en alapuló reverz transzkriptáz részvételével DNS-szintézis megy végbe. Az újonnan szintetizált DNS egy kromoszómába integrálódik a célsejt magjában. Mostantól provírusnak hívják.
• Ezután a provírus mátrixon lévő enzimek segítségével új vírus RNS-molekulákat, valamint strukturális és szabályozó fehérjéket szintetizálnak, amelyek a virionok összeállítását és bimbózását végzik. Az új HIV RNS-molekulák szintézise összetett.
• Az RNS replikációja után a virionok a sejt citoplazmájában gyűlnek össze.
• Az érett virionok rügyeznek a sejtből, és befogják a sejtmembránfehérjék egy részét, hogy kialakítsák külső héjukat.

A cikk ismerteti a vírus replikációjának mechanizmusát a sejtekben « ».

Rizs. 16. A fotó azt a pillanatot mutatja, amikor a HIV elhagyja a sejtet.

A provírus replikáció aktiválása és fokozása kulcsfontosságú láncszem a HIV-fertőzés patogenezisében

A sejtkromoszómába ágyazott vírus DNS-t provírusnak nevezik. A T-limfociták aktiválásakor új vírus-RNS-molekulák, valamint a virionok összeállítását és bimbózását végző szerkezeti és szabályozó fehérjék szintézise következik be. Inaktív állapotban a látens fázis vagy a hordozó fázis több hónaptól 10 évig tarthat. A beteg állapota ebben az időszakban kielégítő marad, de HIV-ellenes antitestek jelennek meg a vérben. Emlékeznünk kell arra, hogy a vírus folyamatosan szaporodik. De a vírusterhelés fokozatosan növekszik, és eljön az idő, amikor a betegség elkezd megnyilvánulni.

A T-limfociták aktiválódása a limfoid szövetben található antigénprezentáló sejtekkel való érintkezéskor következik be. Antigének, celluláris transzkripciós faktorok, citokinek, transzaktivátorok különböző típusokés mások a fő aktiváló tényezők. A follikuláris dendrites sejtek felszínén található vírusok szintén elősegítik a vírus replikációját.

Különféle kofaktorok gyorsítják fel a vírus replikációját:

• herpeszvírusok és mikoplazma fertőzések felülfertőződése,
• szenzitizált spermiumok több szexuális partnertől,
• mérgező anyagok - gyógyszerek és gyógyszerek,
• terápiás vagy környezeti immunszuppresszió.

Rizs. 17. Sok érett virion kész más sejteket megfertőzni.

CD4 sejthalál

A CD4 receptorokat tartalmazó sejtek pusztulásának több oka is van. A legfontosabbak az apoptózis és az immunrendszer hiperaktiválódása a vírusok bejutására válaszul. Különösen negatív következmények figyelhetők meg a T-helper sejtek, a memória T-limfociták és a dendritikus sejtek halála következtében.

• Az apoptózis a programozott sejthalál szabályozott folyamata. Az apoptózis során a sejt különálló részekre - plazmamembránnal körülvett - apoptotikus testekre bomlik. Az elpusztult sejtrészecskéket a makrofágok fagocitizálják. Az egész folyamat 1-3 óráig tart. AIDS-ben a T-helper sejtek egy része elpusztul a HIV-vel való kölcsönhatás következtében, néhány pedig az apoptózis következtében, mivel a vírusok nem képesek elpusztítani ezeknek a sejteknek a nagy részét. A fertőző folyamat során a fő gyilkos sejtek a gyilkos T-sejtek.
• Az immunreakciók során a HIV-fertőzés során keresztellenanyagok képződése következtében az érzékenyített gyilkos sejtek a nem fertőzött T-sejteket is elpusztítják.
• A HIV-nek a célsejtekkel való kapcsolatát biztosító fehérjék (gp120) szabad állapotban keringenek a vérben, és kötődnek a membránjukon CD4-receptorral rendelkező sejtekhez, aminek következtében az egészséges sejtek is érintettek a fertőzöttekkel együtt.
• Ezenkívül a gr120 fehérje hasonló az emberi szervezet számos más sejtreceptorához, amelyeket szintén megtámadnak az antitestek. E reakciók eredményeként számos biológiailag aktív anyag (szövetnövekedés-szabályozók, hormonok stb.) bioszintézise elnyomódik, ami a páciens testének teljes kimerüléséhez vezet.

Rizs. 20. A sejtmaradványokat a makrofágok elnyelik.

A szerzett immunhiányos szindrómát 1981-ben azonosították specifikus betegségként az Egyesült Államokban, amikor számos fiatal szenvedett súlyos betegségekben, amelyeket olyan mikroorganizmusok okoztak, amelyek nem patogén vagy gyengén patogén egészséges emberek számára. A betegek immunállapotának vizsgálata általában a limfociták és különösen a T-helper sejtek számának éles csökkenését mutatta ki. Ezt az állapotot AIDS-nek (szerzett immunhiányos szindrómának vagy AIDS-nek) nevezik. A fertőzés módja (szexuális érintkezés, vérrel és annak készítményeivel) fertőző jelleget jelez betegségek.

Az AIDS kórokozóját 1983-ban önállóan fedezte fel a francia L. Montagnier, aki LAV Lymphoadenopathy Associated Virus-nak nevezte el), mivel egy betegnél lymphadenopathiát fedezett fel; és az amerikai R. Gallo, aki elnevezte a vírust HTLV-III-nak (angolul: Human T-lymphotropic Virus III - T-limfotrop vírus humán III): korábban felfedezte az I. és II. limfotróp vírusokat.

A LAV és a HTLV-III vírusok tulajdonságainak összehasonlítása megmutatta azonosságukat, ezért a félreértések elkerülése végett a vírus 1986-ban kapta a HIV nevet (angolul: Human Immunodeficiency Virus - human immunodeficiency virus, vagy HIV). A HIV gömb alakú, átmérője 110 nm. A vírushéj poliéder alakú, amely 12 ötszögből és 20 hatszögből áll. Mindegyik hatszög közepén és sarkában a gpl20 glikozilált fehérje molekulája található (a 120-as szám a fehérje molekulatömegét jelzi kilodaltonban). Összesen 72 gpl20 molekula található a virion felszínén sajátos tüskék formájában, amelyek mindegyike a gp41 intramembrán fehérjéhez kapcsolódik. Ezek a fehérjék a lipid kettős réteggel együtt alkotják a virion szuperkapszidját (membránját).

A gpl20 és gp41 fehérjéket úgy állítják elő, hogy az Env prekurzor fehérjét egy celluláris proteázzal levágják. A gp41 fehérje a gerinc „lábát” képezi, a citoplazmatikus doménnel a közvetlenül a héj alatt található p17MA mátrixfehérjéhez kötve. A p17 molekulák, amelyek a virion érése során kölcsönhatásba lépnek, egy ikozaédert képeznek a burok alatt.

A virion központi részében a p24 fehérje kúp alakú kapszidot alkot. A kapszid szűkült része a pb fehérje részvételével kapcsolódik a virion burkához. A kapszid belsejében két azonos vírus genomiális RNS molekula található. 5"-os végükön a p7NC nukleokapszid fehérjéhez kapcsolódnak. Ez a fehérje érdekessége, hogy két ciszteinben és hisztidinben gazdag, Zn atomot tartalmazó aminosavmaradékot (motívumot) tartalmaz – ezeket „cink ujjaknak” nevezik. mivel befogják a genomiális RNS-molekulákat a fejlődő virionokba. A kapszid három enzimet (Revertase) vagy pol-komplexet is tartalmaz, beleértve a reverz transzkriptázt, az RNáz H-t és a DNS-függő DNS-polimerázt, amely p66/p51 heterodimer formájában van jelen. Proteáz (PR) - pY, elindítja és megvalósítja a virion érésének folyamatát - p31, vagy endonukleáz, biztosítja a provirális DNS beépülését a gazdasejt genomjába. tRNAl"3).

A sejtben lévő RNS genom reverz transzkriptáz segítségével 9283 nukleotidpárból álló DNS-genommá (DNS provírus) alakul át. Bal és jobb oldalon az úgynevezett hosszú terminális ismétlések, vagy LTR (angolul long terminal repeat) korlátozzák: S"-LTR - a bal oldalon és Z"-LTR - a jobb oldalon. Az LTR-ek 638 nukleotidpárt tartalmaznak.

A HIV genom 9 génből áll, amelyek egy része átfedi egymást (több leolvasási kerettel rendelkezik), és exonintron szerkezetű. 9 szerkezeti és 6 szabályozó fehérje szintézisét szabályozzák.

Az LTR-ek jelentősége a vírusgenom szempontjából az, hogy a következő szabályozó elemeket tartalmazzák, amelyek a működését szabályozzák:

• transzkripciós szignál (promoter régió);
• poli-A addíciós jel;
• zárójel;
• integrációs jel;
• pozitív szabályozó szignál (TAR a TAT fehérjéhez);
• negatív szabályozó elem (NRE a NEF fehérjéhez);
• a mag RNS (tRNA™3) kapcsolódási helye a DNS mínusz szálának szintéziséhez a 3" végén; a jel az LTR 5" végén, amely primerként szolgál a plusz szintéziséhez DNS szál.

Ezenkívül az LTR olyan elemeket tartalmaz, amelyek részt vesznek az mRNS splicing szabályozásában és a vRNS-molekulák kapszidba (Psi-elem) csomagolásában. Végül a hosszú mRNS-ekben történő genom-transzkripció során két jel keletkezik a REV fehérje számára, amelyek átkapcsolják a fehérjeszintézist: CAR a szabályozó fehérjéknél és CRS a strukturális fehérjéknél. Ha a REV fehérje kötődik a CAR-hoz, szerkezeti fehérjék szintetizálódnak; ha hiányzik, csak szabályozó fehérjék szintetizálódnak.

A vírusgenom szabályozásában különösen fontos szerepet A következő szabályozó gének és fehérjéik játszanak szerepet:

• a TAT fehérje, amely pozitívan szabályozza a vírus szaporodását, és a TAR szabályozó régión keresztül hat;
• NEV és VPU fehérjék, amelyek az NRE régión keresztül negatívan szabályozzák a szaporodást;
• REV fehérje, amely pozitív-negatív kontrollt gyakorol. A REV fehérje szabályozza a gag, pol, env gének működését és negatívan szabályozza a splicinget.

Így a HIV reprodukciója hármas kontroll alatt áll – pozitív, negatív és pozitív-negatív.

A VIF fehérje határozza meg az újonnan szintetizált vírus fertőzőképességét. A p24 kapszid fehérjéhez kapcsolódik, és 60 molekula mennyiségben van jelen a virionban. A NEF fehérjét a virionban kis számú (5-10) molekula képviseli, amelyek valószínűleg a burokhoz kapcsolódnak.

A VPR fehérje gátolja a sejtciklust a G2 fázisban, részt vesz a preintegrációs komplexek sejtmagba történő szállításában, aktivál néhány vírus- és sejtgént, valamint növeli a vírus replikációjának hatékonyságát monocitákban és makrofágokban. A VPR, TAT, REV és VPU fehérjék elhelyezkedését a virionban nem állapították meg.

A virion burok a saját fehérjéin kívül tartalmazhat néhány gazdasejt fehérjét is. A VPU és VPR fehérjék részt vesznek a vírusszaporodás szabályozásában.

A humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén változatai

A humán immundeficiencia vírus (HIV) nagyon változatos. Még egy beteg testéből is izolálhatók olyan vírustörzsek, amelyek antigén tulajdonságaiban jelentősen különböznek egymástól. Ezt a változékonyságot elősegíti a CD4+ sejtek intenzív pusztulása és a HIV-fertőzéssel szembeni erőteljes antitestválasz. Nyugat-Afrikából származó betegekből izolálták a HIV új formáját, amely biológiailag közel áll a HIV-1-hez, de immunológiailag különbözik attól: a HIV-2. E vírusok genomjának elsődleges szerkezetének homológiája 42%. A HIV-2 DNS provírusa 9671 bp-t tartalmaz, LTR-je pedig 854 bp. A HIV-2-t ezt követően a világ más régióiban izolálták. A HIV-1 és a HIV-2 között nincs keresztimmunitás. A HIV-1 két nagy formája ismert: O (Outlier) és M (Major), utóbbi 10 altípusra (A-J) oszlik. Oroszországban 8 altípus kering (A-H).

, , , , , , , , , , ,

A HIV és a sejt közötti kölcsönhatás mechanizmusa

A szervezetbe behatolva a vírus először a specifikus CD4 receptort tartalmazó sejteket támadja meg. Ez a receptor nagy mennyiségben van jelen a T-helper sejtekben, és kisebb mennyiségben a makrofágokban és a monocitákban különösen érzékenyek a vírusra.

A humán immundeficiencia vírus (HIV) a gpl20 fehérje segítségével felismeri a CD4 receptorokat. A HIV és a sejt kölcsönhatásának folyamata a következő séma szerint megy végbe: receptor által közvetített adszorpció -> határolt gödör -> határolt vezikula -> lizoszóma. Ebben a virion membrán egyesül a lizoszóma membránnal, és a szuperkapszidtól megszabadított nukleokapszid belép a citoplazmába; a sejtmag felé haladva megsemmisül, és a genomiális RNS és a hozzá tartozó magkomponensek felszabadulnak. Ezután a reverz transzkriptáz szintetizálja a DNS mínusz szálát a virion RNS-en, majd az RNáz H elpusztítja a virion RNS-t, és a vírus DNS polimeráz szintetizálja a DNS plusz szálát. A DNS provírus végein 5"-LTR és 3"-LTR képződik. A DNS provírus inaktív formában egy ideig a sejtmagban maradhat, de előbb-utóbb integráza segítségével beépül a célsejt kromoszómájába. Ebben a provírus inaktív állapotban van, amíg a T-limfocitát mikrobiális antigének vagy más immunkompetens sejtek aktiválják. A sejtes DNS-transzkripció aktiválását egy speciális nukleáris faktor (NF-kB) szabályozza. Ez egy DNS-kötő fehérje, és nagy mennyiségben termelődik a T-limfociták és monociták aktiválása és proliferációja során. Ez a fehérje a sejt DNS specifikus szekvenciáihoz és a DNS provírus hasonló LTR szekvenciáihoz kötődik, és mind a sejtes DNS, mind a DNS provírus transzkripcióját indukálja. A DNS provírus transzkripciójának indukálásával a vírust inaktív állapotból aktív állapotba, és ennek megfelelően perzisztens fertőzésből produktív állapotba helyezi át. A provírus nagyon hosszú ideig inaktív állapotban maradhat. A vírus aktiválása kritikus pillanat a sejttel való kölcsönhatásában.

Attól a pillanattól kezdve, hogy a vírus belép a sejtbe, kezdődik az időszak HIV fertőzés- vírusszállítás, amely 10 évig vagy tovább is tarthat; és attól a pillanattól kezdve, hogy a vírus aktiválódik, kezdődik a betegség - AIDS. Szabályozó génjei és termékeik segítségével a vírus aktív szaporodásnak indul. A TAT fehérje 1000-szeresére növelheti a vírusszaporodás sebességét. A vírus transzkripciója összetett. Magában foglalja mind a teljes hosszúságú, mind a szubgenomikus mRNS-ek képződését, mRNS splicinget, majd megtörténik a strukturális és szabályozó fehérjék szintézise.

A szerkezeti fehérjék szintézise a következőképpen megy végbe. Először a Pr55Gag prekurzor poliproteint (55 kDa molekulatömegű fehérjét) szintetizálják. 4 fő domént tartalmaz: mátrixot (MA), kapszidot (CA), nukleokapszidot (NC) és pb domént, amelyekből a Pr55Gag vírusproteáz általi levágása eredményeként (egy másik prekurzor fehérjéből - Gag-Pol -ból önmagától válik ki) ), a p17, a p24, a p7 és az rb szerkezeti fehérjék képződnek. A Pr55Gag poliprotein képződése a vírusrészecskék képződésének fő feltétele. Ez a fehérje határozza meg a virion morfogenezisének programját. Tartalmazza egymás után a Gag poliprotein plazmamembránba való szállításának szakaszait, a vele való kölcsönhatást, valamint a fehérje-fehérje kölcsönhatásokat a vírusrészecske kialakulása és bimbózása során. A Pr55Gag szabad poliriboszómákon szintetizálódik; A fehérjemolekulák a membránba kerülnek, ahol a hidrofób régióik rögzítik őket. A CA domén játssza a fő szerepet a Gag fehérje natív konformációjának létrehozásában. Az NC domén biztosítja ("cink ujjai" segítségével) 2 molekula genomiális RNS beépülését a kialakuló vírusrészecskébe. A poliprotein molekula először a mátrix domének kölcsönhatása miatt dimerizálódik. A dimerek ezután hexamer (6 egységből álló) komplexekké egyesülnek a CA és az NC domének kölcsönhatásának eredményeként. Végül az oldalsó felületükkel összekapcsolt hexamerek éretlen gömb alakú virionokat képeznek, amelyek az NC domén által befogott genomi vírus RNS-t tartalmaznak.

Egy másik prekurzor fehérje, a Prl60Gag-Pol (egy 160 kDa molekulatömegű fehérje) szintetizálódik a leolvasási keretben a riboszóma által a gag gén 3"-es végének transzlációja során a közvetlenül a szekréció előtt található régióban. Ez a Gag-Pol poliprotein hiányos szekvenciát tartalmaz a Gag fehérjéből (1-423 aminosav) és Pol szekvenciák, amelyek magukban foglalják a Gag-Pol poliprotein molekulákat is szabad poliriboszómákon és a plazmamembránra szállítják A Prl60Gagpol poliprotein tartalmazza a Gag poliproteinben rejlő összes intermolekuláris kölcsönhatást és a membránnal való kötőhelyeket. , bekerülnek a formáló virionok közé, melynek eredményeként megjelenik egy aktív proteáz és megindul a virion érési folyamata, a HIV-1 proteáz csak dimer formájában aktív, ezért a Prl60Gag-ból. A Pol megköveteli ezen molekulák dimerizációját, amikor a felszabaduló aktív proteáz elvágja a prl60Gag-Pol-t és a Gag55-öt az általa felismert helyeken. p17, p24, p7, p6, reverse, integráz fehérjék képződnek, és ezek kapcsolódnak a vírus szerkezetéhez.

Az Env fehérje az endoplazmatikus retikulum membránokhoz kapcsolódó riboszómákon szintetizálódik, majd glikozilálódik, sejtproteáz gp120-ra és gp41-re hasítja és a sejtfelszínre szállítja. Ebben az esetben a gp41 áthatol a membránon, és a membrán belső felületéhez kapcsolódó Gag fehérje molekula mátrix doménjeihez kötődik. Ez a kapcsolat megmarad az érett virionban.

Így a vírusrészecskék összeállítása a prekurzor fehérjék és a kapcsolódó RNS-molekulák aggregációjából áll a gazdasejt plazmamembránján, éretlen virionok képződéséből és a sejtfelszínről bimbózással történő felszabadulásából. Rügyezéskor a virion sejtmembránnal veszi körül magát, amelybe a gp41 és gp120 molekulák beágyazódnak. A bimbózás során, vagy esetleg a virionok felszabadulását követően megtörténik azok érése, ami egy vírusproteáz segítségével megy végbe, és a Pr55Gag és Prl60Gag-Pol prekurzor fehérjék proteolitikus levágásából és az érett vírus fehérjéivé történő összekapcsolásából áll. bizonyos szerkezeti komplexumokba. A vírus morfogenezisének folyamataiban a vezető szerepet a Pr55Gag prekurzor poliprotein játssza, amely szervezi és összeállítja az éretlen viriont; érésének folyamatát egy specifikus vírusproteáz teszi teljessé.

Az immunhiány okai

A HIV-fertőzésben az immunhiány egyik fő oka a T-helper sejtek tömeges elpusztulása. Ez a következő események következtében fordul elő. Először a vírussal fertőzött T helper sejtek apoptózis következtében pusztulnak el. Úgy gondolják, hogy AIDS-ben szenvedő betegeknél a vírus replikációja, az apoptózis és a T-helper sejtek számának csökkenése egymással összefügg. Másodszor, a T-gyilkosok felismerik és elpusztítják a vírussal fertőzött vagy adszorbeált gpl20 molekulákat hordozó T-sejteket, valamint a vírussal fertőzött és nem vírussal fertőzött T-helpereket, amelyek több tucat sejtből álló szimplasztokat (syncytium) képeznek ( egy részük a bennük szaporodó vírusok következtében elpusztul). A nagyszámú T-helper pusztulása miatt a B-limfocitákban az interleukin-2 membránreceptorainak expressziója csökken, a különböző interleukinek szintézise (a B-limfociták növekedési és differenciációs faktorai - IL-4, IL-5) , IL-6 stb.) Ennek eredményeként a T-killer rendszer működése megzavarodik. A komplementrendszerek és a makrofágok aktivitása elnyomott. A vírussal fertőzött makrofágok és monociták sokáig nem pusztulnak el, de nem képesek eltávolítani a vírust a szervezetből. Végül, mivel a gpl20 szerkezeti és antigénikus hasonlósága a test egyes hámsejtjeinek receptoraihoz (beleértve a HIV transzplantációs transzmisszióját közvetítő trofoblasztok receptorait is), antireceptor antitestek szintetizálódnak széles körű akciókat. Az ilyen antitestek képesek blokkolni a különböző sejtreceptorokat, és megnehezíteni a betegség lefolyását autoimmun rendellenességekkel. A HIV-fertőzés következménye az immunrendszer összes fő részének károsodása. Az ilyen betegek védtelenné válnak számos mikroorganizmussal szemben. Ez opportunista fertőzések és daganatos betegségek kialakulásához vezet bennük. A HIV-fertőzött betegeknél fokozott a kockázata legalább háromféle rák kialakulásának: Kaposi-szarkóma; karcinómák (beleértve a bőrrákot); B-sejtes limfóma, amely a B-limfociták rosszindulatú degenerációjából ered. A HIV azonban nemcsak limfocitotróp, hanem neurotróp is. Behatol a központi idegrendszeri sejtekbe (asztrocitákba) mind a receptor által közvetített endocitózison, mind a vírussal fertőzött limfoblasztok asztrociták általi fagocitózisán keresztül. Amikor a vírus kölcsönhatásba lép az asztrocitákkal, szimplasztok is képződnek, amelyek elősegítik a kórokozó terjedését az intercelluláris csatornákon keresztül. A vírus a makrofágokban és a monocitákban sokáig megmaradhat, így annak tárolójaként és elosztójaként szolgálnak a szervezetben, minden szövetbe be tudnak hatolni. A fertőzött makrofágok nagy szerepet játszanak a HIV központi idegrendszerbe való bejuttatásában és károsodásában. A betegek 10%-ánál az elsődleges klinikai szindrómák a központi idegrendszer károsodásával járnak, és demencia (demencia) formájában nyilvánulnak meg. Így a HIV-fertőzött embereket 3 betegségcsoport jellemzi - opportunista fertőzések, daganatos betegségek és központi idegrendszeri károsodások.

, , ,

A HIV-fertőzés epidemiológiája

A HIV-fertőzés forrása csak egy személy - egy beteg vagy egy vírushordozó. A humán immundeficiencia vírus (HIV) a vérben, a spermában és a méhnyakfolyadékban található; szoptató anyáknál - az anyatejbe. A fertőzés szexuális úton, vérrel és annak készítményeivel, valamint anyától gyermekig terjed a szülés előtt, alatt és után. Nem ismertek olyan esetek, amikor a vírus étel, ital vagy rovarcsípés révén elkapta volna magát.

A kábítószer-függőség hozzájárul az AIDS terjedéséhez. A HIV-fertőzöttek aránya évről évre nő. A WHO adatai szerint 1980 és 2000 között 58 millió ember fertőződött meg HIV-vel. Csak 2000-ben világszerte 5,3 millió ember fertőződött meg AIDS-szel, és 3 millió ember halt meg AIDS-ben. Oroszországban 2004. január 1-jén 264 ezer HIV-fertőzöttet regisztráltak. A HIV-fertőzöttek fele a fertőzést követő 11-12 éven belül meghal. 2004 elején minden 100 ezer orosz állampolgárból körülbelül 180 élt HIV-fertőzéssel. Az előrejelzések szerint ilyen incidencia mellett a HIV-fertőzöttek teljes száma Oroszországban 2012-re 2,5-3 millió ember lesz. A HIV-fertőzés elleni küzdelem nehézsége számos okból függ: először is, még mindig nincsenek hatékony kezelési módszerek és specifikus megelőzés; másodszor, a HIV-fertőzés lappangási ideje meghaladhatja a 10 évet. Ennek időtartama a T-limfocita és a kromoszómájában található DNS provírus aktiválódásának pillanatától függ. Egyelőre nem világos, hogy mindenki AIDS-re van-e ítélve, aki megfertőződött a vírussal, vagy lehetséges-e a vírus hosszú ideig betegség nélkül hordozni (ami valószínűtlennek tűnik). Végül számos humán immundeficiencia vírus (HIV-1, HIV-2) létezik, amelyek antigénbeli különbségei megakadályozzák a kereszt-immunitás kialakulását. A majom immundeficiencia vírus (SIV) felfedezése rávilágított a HIV eredetére. A SIV genom szerveződésében hasonló a HIV-hez, de a nukleotid szekvenciában jelentősen eltér. A HIV-2 szerológiai tulajdonságait tekintve a HIV-1 és a SIV között köztes helyet foglal el, nukleotidszekvenciáját tekintve pedig közelebb áll a SIV-hez. Ezzel kapcsolatban V. M. Zhdanov azt javasolta, hogy a HIV-1, HIV-2 és SIV vírusok egy közös őstől származnak. R. Gallo szerint lehetséges, hogy az egyik SIV valamilyen módon bekerült az emberi szervezetbe, ahol egy sor mutáción ment keresztül, aminek következtében HIV-1, HIV-2 és egyéb formái keletkeztek.

, , , , , , ,

A HIV-fertőzés tünetei

A humán immunhiányos vírust bizonyos jellemzők jellemzik, amelyektől a betegség patogenezise nagymértékben függ. A vírusnak van egy nagyon nagy sebesség szaporodás, amelyet szabályozó elemei határoznak meg (aktív stádiumban akár 5000 virion is szintetizálódik 5 perc alatt). A fúziós fehérje (gp41) jelenléte miatt a vírus kiterjedt szincitiális struktúrák kialakulását idézi elő a fertőzött és nem fertőzött T helper sejtek fúziója miatt, ami tömeges elhalálozást eredményez. A nagy mennyiségben termelődő gpl20 fehérjemolekulák szabadon keringenek a vérben, és a nem fertőzött T-helper sejtek receptoraihoz kötődnek, aminek következtében azokat a T-gyilkos sejtek is felismerik és elpusztítják. A vírus az intercelluláris csatornákon keresztül sejtről sejtre terjedhet, ilyenkor kevésbé válik hozzáférhetővé az antitestek számára.

A HIV-fertőzés klinikai kritériumai

Felnőtteknél akkor diagnosztizálják a HIV-fertőzést, ha legalább két súlyos tünetet legalább egy enyhe tünettel kombinálnak, és az immunhiány egyéb ismert okai (rák, veleszületett immunhiány, súlyos éhezés stb.) hiányoznak. A súlyos tünetek a következők:

• 10% vagy több súlycsökkenés;
• elhúzódó láz, időszakos vagy állandó;
• krónikus hasmenés.

Kisebb tünetek: tartós köhögés, generalizált dermatitis, visszatérő herpes zoster, száj- és garat candidiasis, krónikus herpes simplex, generalizált lymphadenopathia. Az AIDS diagnózisát csak Kaposi-szarkóma, cryptococcus okozta agyhártyagyulladás és pneumocystis tüdőgyulladás jelenlétében állapítják meg. A betegség klinikai képét a kapcsolódó opportunista fertőzés befolyásolja.

, , , , ,

Módszerek a humán immunhiány vírus (HIV) tenyésztésére

A HIV-1 és a HIV-2 a TSB4 limfociták egyetlen klónjának - a H9-nek a sejtjében tenyészthető, amelyet leukémiás TSB4 limfocitákból nyernek. Ugyanerre a célra felhasználhatók az asztrocita sejtek egyrétegű tenyészetei is, amelyekben a HIV-1 jól szaporodik. Az állatok közül a csimpánzok fogékonyak a HIV-1-re.

A vírus rezisztenciája a külső környezetben alacsony. Napfény és UV-sugárzás hatására elpusztul, 80 °C-on 30 percig, általánosan használt fertőtlenítőszerekkel kezelve pedig 20-30 percen belül elpusztul. A vírustartalmú anyagok fertőtlenítéséhez mikobaktericid fertőtlenítőszert kell használni, mivel ezek hatékonyak a legnagyobb rezisztenciával rendelkező mikroorganizmusokkal szemben.

A HIV-fertőzés laboratóriumi diagnózisa

A vírushordozás és a HIV-fertőzés diagnosztizálásának fő módszere az enzim immunoassay módszer. Mivel azonban a gpl20 szerkezeti és antigénikus hasonlóságot mutat egyes emberi sejtek receptoraival, beleértve az immunglobulinokat a nyálkahártya hámsejtjein keresztül szállító receptorokat, a gpl20 elleni antitestekhez kapcsolódó antitestek megjelenhetnek a szervezetben. Ebben az esetben hamis pozitív IFM eredmények lehetnek. Ezért az alanyokból származó összes pozitív szérumot további elemzésnek vetjük alá immunblot vagy Western-blot módszerrel. Ez a módszer a kérdéses antitestek elektroforetikus elválasztásuk utáni azonosításán, majd a jelölt fajellenes antitestekkel végzett tesztelésén alapul. A virológiai módszert ritkán alkalmazzák a vírus tenyésztésének nehézségei miatt. A H9 limfocita klónt vírusantigének előállítására használják - szükséges alkatrészeket diagnosztikai tesztrendszerek. A CPR módszer lehetővé teszi a vírus kimutatását a virémia korai szakaszában.

HIV-fertőzés kezelése

Olyan gyógyszereket kell találni vagy szintetizálni, amelyek hatékonyan elnyomják a reverz transzkriptáz (revertáz) vagy a vírusproteáz aktivitását. Megakadályoznák a DNS provírus képződését és/vagy gátolnák a vírus intracelluláris replikációját. A HIV-fertőzöttek modern kezelési stratégiája a vírusproteáz (az egyik gyógyszer) és a revergase (2 különböző gyógyszer) - kombinált (hármas) terápia - kombinált alkalmazásának elvén alapul. Oroszországban a HIV-fertőzöttek kezelésére két hazai gyógyszer együttes alkalmazása javasolt: a foszfazid és a kriksivan, amelyek kifejezetten elnyomják a HIV reprodukcióját a reprodukció korai és késői szakaszában, különösen az azidotimidin csökkent aktivitása mellett.

A specifikus prevenció problémája abban rejlik, hogy olyan vakcinát kell létrehozni, amely biztosítaná a vírusspecifikus citotoxikus limfocitákon alapuló hatékony sejtközvetített immunitás kialakulását jelentősebb antitest-termelés nélkül. Ezt az immunitást a Thl segítők biztosítják. Lehetséges, hogy az antitestek, beleértve a vírussemlegesítőket is, nemcsak hatástalanok a HIV-fertőzés visszaszorításában, hanem magas szintű elnyomja a sejt által közvetített immunitást. Ezért egy HIV-ellenes vakcinának mindenekelőtt két alapvető követelménynek kell megfelelnie: a) abszolút biztonságosnak kell lennie, és b) serkentenie kell a T-citotoxikus limfociták aktivitását. A hatékonyságot tanulmányozzák különféle lehetőségeket elölt (inaktivált) vírusokból és magas védő tulajdonságokkal rendelkező egyedi antigénekből nyert vakcinák. Az ilyen antigének vagy magukból a virionokból izolálhatók, vagy kémiai úton szintetizálhatók. Egy géntechnológiai módszereken alapuló vakcinát javasoltak. Ez egy rekombináns vacciniavírus, amely erős immunogén tulajdonságokkal rendelkező antigének szintéziséért felelős HIV-géneket hordoz. Ezen oltások hatékonyságának kérdésének megoldása a HIV-fertőzés hosszú lappangási ideje és a kórokozó nagy variabilitása miatt jelentős időt vesz igénybe. A rendkívül hatékony HIV-vakcina kifejlesztése sürgető alapvető probléma.

A. LUSHNIKOVA a biológiai tudományok kandidátusa. A Scientific American anyagain alapul.

A humán immundeficiencia vírust (HIV) 1983-ban fedezték fel egyszerre két laboratóriumban: a francia Pasteur Intézetben Luc Montagnier vezetésével, valamint a National Cancer Institute-ban (USA), Robert Gallo és munkatársai. Ma már senkinek nincs kétsége afelől, hogy a HIV szörnyű betegséget okoz, a „huszadik század pestisét” – az AIDS-et (ez a név a „szerzett immunhiányos szindróma” rövidítése). A több mint egy évtizedes kutatástörténet során azonban számos rejtély halmozódott fel a betegség kialakulásával kapcsolatban. Például néhány immunhiány-vírussal fertőzött embernél a betegség jelei több év után jelentkeznek, vagy egyáltalán nem jelentkeznek. Kiderült, hogy vannak emberek, akik ellenállnak az AIDS-nek. Hány ilyen ember van, milyen tulajdonságaik vannak, nem ez a kulcsa ennek a szörnyű betegségnek? A megjelent cikk ezekre a kérdésekre próbál választ adni.

Így működik az emberi immunhiányos vírus. Belsejében örökletes anyag található - két RNS-molekula, a felszínen - héjfehérjék.

Normális immunitású emberben a CD8 receptor molekulát a felszínükön hordozó gyilkos sejtek hormonszerű anyagokat, kemokineket választanak ki.

Ha egy személynek normális CCR5 génje van, akkor ennek a génnek a szabályozása alatt fehérje termelődik a célsejtekben, amely egy másik fehérjével (CD4) együtt az immunhiányos vírus „leszállási platformjaként” szolgál a sejt felszínén.

Tű a szénakazalban

A genetikusok régóta ismerik az egerekben bizonyos vírusokkal szembeni rezisztenciát okozó géneket, például a leukémia vírusát. De léteznek-e hasonló gének az emberekben, és ha igen, mi a szerepük az AIDS elleni védelemben?

Stephen O'Brien és Michael Dean, valamint kollégáik az Egyesült Államok Nemzeti Rákintézetéből évek óta kutatnak ilyen géneket emberekben.

A 80-as évek elején amerikai tudósok sok embert tanulmányoztak, akik ilyen vagy olyan okból megfertőződhettek az immunhiányos vírussal. Több ezer vérmintát elemeztek, és egy megmagyarázhatatlannak tűnő jelenséget fedeztek fel: a vizsgáltak 10-25%-ánál egyáltalán nem mutatják ki a vírust, és a HIV-hordozók körülbelül 1%-a viszonylag egészséges, AIDS-re utaló jeleik vagy hiányoznak, vagy nagyon erősek. gyengén kifejeződik, és az immunrendszerük tökéletes rendben van. Valóban van néhány emberben valamiféle rezisztencia a vírussal szemben? És ha igen, mihez kapcsolódik?

Laboratóriumi egereken, patkányokon, tengerimalacokon és nyulakon végzett kísérletek kimutatták, hogy a különböző vírusfertőzésekkel szembeni rezisztenciát gyakran gének egész sora határozza meg. Kiderült, hogy hasonló mechanizmus határozza meg a humán immunhiány vírussal szembeni rezisztenciát.

Ismeretes, hogy bizonyos fehérjék előállításáért számos gén felelős. Gyakran előfordul, hogy ugyanaz a gén több módosult változatban is létezik. Az ilyen „sokarcú” géneket polimorfnak nevezzük, variánsaik felelősek lehetnek a sejtben eltérően viselkedő különböző fehérjék termelődéséért.

A sok különböző génkészletet hordozó egerek és a kis számú génváltozatot tartalmazó egerek vírusokkal szembeni fogékonyságának összehasonlításával a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy minél változatosabbak az állatok genetikailag, annál ritkábban fertőződnek meg a vírussal. Ebben az esetben feltételezhető, hogy a genetikailag változatos emberi populációkban elég gyakran előfordulnak olyan génváltozatok, amelyek meghatározzák a HIV-rezisztenciát. A különböző nemzetiségű amerikaiak AIDS-es előfordulásának elemzése egy másik jellemzőt is feltárt: az európai származású amerikaiak ellenállóbbak, míg az afrikaiak és ázsiaiak közel nulla ellenállást mutatnak. Mivel magyarázhatók az ilyen különbségek?

A választ erre a kérdésre a 80-as évek közepén Jay Levy amerikai virológus javasolta a San Francisco-i Kaliforniai Egyetemről. Levy és kollégái megpróbálták kitalálni, hogy a szervezet mely sejtjeit érinti a vírus. Azt találták, hogy miután a vírus megfertőzte az immunsejteket, könnyen felismerik őket egy másik típusú immunsejt, az úgynevezett gyilkos T-sejtek. A gyilkosok elpusztítják a vírussal fertőzött sejteket, megakadályozva a vírus további szaporodását. A gyilkos sejtek egy speciális molekulát hordoznak a felületükön - a CD8 receptort. Mint egy vevőantenna, „felismeri” a vírussal fertőzött sejtek jeleit, és a gyilkos sejtek elpusztítják azokat. Ha az összes CD8 molekulát hordozó sejtet eltávolítják a vérből, akkor hamarosan számos vírusrészecskét találnak a szervezetben, a vírus gyorsan szaporodik és a limfociták elpusztulnak. Nem ez a megoldás kulcsa?

1995-ben amerikai tudósok egy csoportja R. Gallo vezetésével olyan anyagokat fedezett fel, amelyek CD8 molekulákat hordozó gyilkos sejtekben termelődnek, és elnyomják a HIV replikációját. A védőanyagokról kiderült, hogy hormonszerű molekulák, úgynevezett kemokinek. Ezek olyan kis fehérjék, amelyek az immunsejtek felszínén lévő receptormolekulákhoz kapcsolódnak, amikor a sejteket gyulladás vagy fertőzés helyére irányítják. Maradt hátra a „kapu” megtalálása, amelyen keresztül a vírusrészecskék behatolnak az immunsejtekbe, vagyis megérteni, mely receptorokkal lépnek kölcsönhatásba a kemokinek.

Az immunsejtek Achilles-sarka

Nem sokkal a kemokinek felfedezése után Edward Berger, a Bethesda állambeli Allergia és Fertőző Betegségek Országos Intézetének biokémikusa egy összetett fehérjét fedezett fel a vírus által elsősorban érintett immunsejtekben (úgynevezett célsejtek). Ez a fehérje behatol a sejtmembránokba, és elősegíti a vírusrészecskék „leszállását” és fúzióját az immunsejtek membránjával. Berger ezt a fehérjét "fusin"-nak nevezte el, az angol fusion - fúzió szóból. Kiderült, hogy a fuzin rokonságban áll a kemokin receptor fehérjékkel. Ez a fehérje „bejárati kapuként” szolgál az immunsejtek számára, amelyeken keresztül a vírus behatol? Ebben az esetben egy másik anyag fuzinjával való interakció blokkolja a vírusrészecskék hozzáférését a sejthez: képzelje el, hogy egy kulcsot helyeznek a zárba, és a vírus „kiskaput” eltűnik. Úgy tűnik, hogy minden a helyére került, és a kemokinek - fusin - HIV közötti kapcsolat már nem volt kétséges. De igaz-e ez a minta a vírussal fertőzött összes sejttípusra?

Míg a molekuláris biológusok a sejtek felszínén végbemenő események bonyolult szövevényét fejtették ki, a genetikusok folytatták az emberekben az immunhiányos vírussal szembeni rezisztencia gének keresését. A National Cancer Institute amerikai kutatói több száz HIV-fertőzött betegtől szereztek vérsejt- és különböző szövettenyészetet. Ezekből a sejtekből DNS-t izoláltak, hogy rezisztenciagéneket keressenek.

Ahhoz, hogy megértsük, milyen nehéz ez a feladat, elég megjegyezni, hogy az emberi kromoszómák körülbelül 100 ezer különböző gént tartalmaznak. Ezeknek a géneknek a századának is tesztelése több év kemény munkát igényel. A jelölt gének készlete jelentősen beszűkült, ahogy a tudósok figyelmüket azokra a sejtekre összpontosították, amelyeket a vírus először megfertőz – az úgynevezett célsejtekre.

Egyenlet sok ismeretlennel

Az immunhiányos vírus egyik sajátossága, hogy génjei bekerülnek a fertőzött sejt örökletes anyagába, és ott „bújnak” egy ideig. Miközben ez a sejt növekszik és szaporodik, a vírusgének a sejt saját génjeivel együtt szaporodnak. Ezután bejutnak a leánysejtekbe és megfertőzik őket.

Különféle, a HIV-fertőzés kockázatának kitett személyek közül választottuk ki a vírussal fertőzötteket és azokat, akik a betegekkel való folyamatos kapcsolat ellenére nem váltak HIV-hordozóvá. A fertőzöttek között viszonylag egészséges emberekből álló csoportokat azonosítottunk, illetve az AIDS gyorsan fejlődő tüneteivel rendelkező személyeket, akik kísérő betegségekben szenvedtek: tüdőgyulladás, bőrrák és mások. A tudósok a vírus és az emberi test kölcsönhatásának különböző lehetőségeit tanulmányozták. Úgy tűnt, hogy ennek a kölcsönhatásnak az eltérő kimenetele a vizsgált egyének génkészletétől függ.

Kiderült, hogy az AIDS-re rezisztens embereknek mutáns, megváltozott génjei vannak a kemokin receptorhoz – ahhoz a molekulához, amelyhez a vírus az immunsejtbe való behatolás érdekében kötődik. Náluk az immunsejt és a vírus közötti érintkezés lehetetlen, mivel nincs „fogadó eszköz”.

Ugyanakkor Michael Simpson és Marc Parmentier belga tudósok egy másik receptor génjét izolálták. Kiderült, hogy ez egy olyan fehérje, amely receptorként is szolgál a HIV megkötéséhez az immunsejtek felszínén. Csak e két receptormolekula kölcsönhatása az immunsejt felszínén hoz létre „leszállóhelyet” a vírus számára.

Tehát a sejtek immunhiány-vírussal való megfertőzésének fő „bűnösei” a CCR5 és CD4 nevű receptormolekulák. Felmerült a kérdés: mi történik ezekkel a receptorokkal a HIV-vel szembeni rezisztencia során?

1996 júliusában Mary Curington amerikai kutató, a Cancer Institute munkatársa arról számolt be, hogy a normál CCR5 receptor gént az általa vizsgált betegek mindössze 1/5-ében találták meg. Ennek a génnek a variánsainak további kutatása kétezer beteg között meglepő eredményeket hozott. Kiderült, hogy az emberek 3%-ánál, akik nem fertőződtek meg a vírussal, a betegekkel való érintkezés ellenére a CCR5 receptor gén megváltozott, mutáns. Például két New York-i homoszexuális – egészséges, fertőzött emberekkel való érintkezés ellenére – megvizsgálásakor kiderült, hogy sejtjeik olyan mutáns CCR5 fehérjét termeltek, amely nem tudott kölcsönhatásba lépni a vírusrészecskékkel. Hasonló genetikai változatokat csak európai származású amerikaiakban vagy nyugat-ázsiai emberekben találtak, de „védő” géneket nem találtak afrikai és kelet-ázsiai származású amerikaiakban.

Az is kiderült, hogy egyes betegek fertőzésekkel szembeni rezisztenciája csak átmeneti, ha csak az egyik szülőjüktől kapták meg a „mentő” mutációt. Néhány évvel a fertőzés után az ilyen betegek vérében az immunsejtek száma ötszörösére csökkent, és ennek hátterében az AIDS-szel kapcsolatos szövődmények alakultak ki. Így csak két mutáns gén hordozói voltak sebezhetetlenek a HIV-vel szemben.

De az egy mutáns génnel rendelkezőknél az AIDS jelei még mindig lassabban fejlődtek ki, mint két normál gént hordozóknál, és az ilyen betegek jobban reagáltak a kezelésre.

Folytatás következik

A közelmúltban a kutatók rendkívül agresszív vírusfajtákat fedeztek fel. Az ilyen vírusokkal fertőzött embereket még két HIV-rezisztenciát biztosító mutáns gén jelenléte sem mentheti meg.

Ez arra kényszerít bennünket, hogy folytassuk a HIV-rezisztencia gének kutatását. A közelmúltban O'Brien és M. Dean amerikai kutatók felfedeztek egy gént, amely csak egy példányban van jelen az emberekben, 2-3 évvel vagy tovább késlelteti az AIDS kialakulását. Ez azt jelenti, hogy új fegyver jelent meg Az AIDS-et okozó vírus elleni küzdelemben a tudósok valószínűleg fellebbentették a függönyt a HIV titkairól, és ez segít az orvosoknak a „huszadik század pestisének” kezelésében az afro-ázsiai amerikaiak számos populációjában, de ennek ellenére vannak olyan kis csoportok, akik kapcsolatba kerültek fertőzött emberekkel Tételezzük fel, hogy a különböző emberi populációk kifejlesztették saját genetikai védelmi rendszereiket, nyilvánvalóan más fertőző betegségek, köztük a vírusos hepatitis ellen is. Jelenleg egyetlen genetikus sem vonja kétségbe az ilyen gének létezését az immunhiányos vírussal szemben. Az elmúlt évek kutatásai reményt adtak arra, hogy megoldást találjanak egy olyan megoldhatatlannak tűnő problémára, mint az AIDS elleni küzdelem. A jövő megmutatja, ki lesz a HIV elleni küzdelem győztese.

Tudomány az egészségügy felé

HOGYAN KEZELJÜK AZ AIDSET. STRATÉGIA KERESÉSE

A legújabb kutatások eredményei nemcsak az AIDS-problémákkal foglalkozó tudósokat és gyakorlati szakembereket foglalkoztatták, hanem a gyógyszerészeket is. Korábban a vírus elleni fertőzések kombinált kezelésére helyezték a hangsúlyt. Olyan gyógyszereket használtak, amelyek megakadályozzák a vírus szaporodását a sejtekben: neviparint és atevirdint. Ez az úgynevezett HIV reverz transzkriptáz inhibitorok csoportja, amelyek megakadályozzák, hogy a vírus örökítőanyaga beépüljön az immunsejtek DNS-ébe. Ezeket nukleozid analógokkal, például zidovudinnal, didanozinnal és stavudinnal kombinálják, amelyek enyhítik a betegség lefolyását. Ezek a gyógyszerek azonban mérgezőek és mellékhatásaik vannak a szervezetre, ezért nem tekinthetők optimálisnak. Ezeket egyre inkább felváltják a HIV befolyásolásának fejlettebb eszközei.

Az utóbbi időben lehetővé vált, hogy megakadályozzák, hogy a vírusrészecskék „leszálljanak” a sejtek felszínére. Ismeretes, hogy ez a folyamat a gp120 virális fehérje sejtreceptorokhoz való kötődése miatt következik be. A HIV-kötőhelyek mesterséges blokkolása kemokinek segítségével megvédi a sejteket a HIV-inváziótól. Ehhez speciális blokkoló gyógyszereket kell kifejleszteni.

Egy másik módszer olyan antitestek előállítása, amelyek a CCR5 receptorokhoz kötődnek, és létrehoznak egy „leszállópadot”. Az ilyen antitestek megakadályozzák, hogy ezek a receptorok kölcsönhatásba lépjenek a vírussal, és megakadályozzák a HIV bejutását a sejtekbe. Ezenkívül a CCR5 molekulák töredékei bejuttathatók a szervezetbe. Erre válaszul az immunrendszer elkezd antitesteket termelni erre a fehérjére, ami blokkolja a vírusrészecskék hozzáférését is.

A vírusrészecskék biztosításának legdrágább módja az, ha új mutáns géneket juttatnak be az immunsejtekbe. Ennek eredményeként leáll a vírus „leszállására” szolgáló receptor összeállítása az „operált” sejtek felszínén, és a vírusrészecskék nem lesznek képesek megfertőzni az ilyen sejteket. Az ilyen védőterápia az AIDS-betegek kezelésében tűnik a legígéretesebbnek, bár nagyon drága.

Az AIDS-szel kísérő rákos megbetegedések kezelésekor az orvosok leggyakrabban nagy dózisú vegyszerekhez és a daganatok besugárzásához folyamodnak, ami megzavarja a vérképzést, és egészséges csontvelőt kell átültetni a betegekbe. Mi van akkor, ha a HIV-fertőzéssel szemben genetikailag ellenálló emberek csontvelőjét donor vérképző sejtként ültetik át a páciensbe? Feltételezhető, hogy egy ilyen transzplantáció után a vírus terjedése a páciens testében megáll: végül is a donorsejtek ellenállnak a fertőzésnek, mivel nincsenek olyan receptoraik, amelyek lehetővé teszik a vírus behatolását a sejtmembránon. Ez a vonzó ötlet azonban nem valószínű, hogy teljes mértékben átültethető a gyakorlatba. A tény az, hogy a páciens és a donor közötti immunológiai különbségek általában az átültetett szövet kilökődéséhez vezetnek, és néha súlyosabb következményekhez vezetnek, amikor a donorsejtek megtámadják a recipiens idegen sejtjeit, és súlyos halált okoznak.

Szótár

Gyilkos T-sejtek- immunsejtek, amelyek elpusztítják a vírussal fertőzött sejteket.

Sejtreceptorok- speciális molekulák a felszínen, amelyek „azonosító jelként” szolgálnak a vírusrészecskék és más sejtek számára.

Receptor gén- a megfelelő fehérje termeléséért felelős gén.

Kemokinek- hormonszerű anyagok az immunsejtek felszínén, amelyek elnyomják a vírus szaporodását a szervezetben.

Sejttenyésztés- a testen kívül, kémcső tápközegben fejlődő sejtek.

Mutáns gének- megváltozott gének, amelyek nem képesek szabályozni a kívánt fehérje termelését.

Célsejtek- immunsejtek, amelyeket elsősorban a vírus támad meg.

Számok és tények

Ma 29 millió ember fertőződött meg immunhiányos vírussal a világon. Már 1,5 millió ember halt meg a fertőzés által okozott AIDS-ben.

Az AIDS által leginkább érintett régió Afrika. Európában Spanyolország, Olaszország, Franciaország és Németország az élen. 1997 óta Oroszország csatlakozott ezekhez az országokhoz. A volt Szovjetunió területén a HIV-fertőzés a következőképpen oszlik meg: 70% - Ukrajna, 18,2% - Oroszország, 5,4% - Fehéroroszország, 1,9% - Moldova, 1,3% - Kazahsztán, a többi - kevesebb, mint 0,5%.

1997. december 1-ig mintegy 7000 immunhiány-vírussal fertőzött embert regisztráltak hivatalosan Oroszországban, főként szexuális úton.

Oroszországban és a környező országokban több mint 80 központ működik az AIDS megelőzésére és ellenőrzésére.

A HIV és a T-helper sejtek között számos egymást kiegészítő kölcsönhatási mechanizmus létezik. Ez utóbbiak serkentik a T-gyilkosok és a makrofágok munkáját, indukálják a B-limfociták antitestek termelését. A T8 molekulákat (CD8) hordozó limfociták gyilkosok vagy szuppresszorok lehetnek. Egyes mechanizmusok még mindig ellentmondásosak és változhatnak; Folyamatosan új részletek és árnyalatok merülnek fel a HIV immunrendszerre gyakorolt ​​hatásáról

1. mechanizmus

A produktív szaporodási folyamat és a limfocitákból való tömeges (egy sejtgenerációnként több ezer virion) felszabadulás során a HIV intenzíven lizálja a T-helper sejteket. De még ha a vírusok spontán bimbóznak is egy T-helper sejtből (a lízis nélkül), a sejtnek nincs ideje helyreállítani a membránok integritását, a citoplazmatikus molekulák szabadon kiürülnek a sejtből, és a T-helper meghal. Mivel a segítő T-sejtek a keringő T-sejtek körülbelül 60%-át teszik ki, gyors haláluk a fertőzött személy immunrendszerének súlyos károsodásához vezet. Az AIDS akut CD4 limfocitahiány hátterében alakul ki.

2. mechanizmus

A limfociták metabolizmusának általános stimulációja hátterében a vírusfertőzés után, ami a „kimerültségtől való halálhoz” vezet, a vírus és a sejt genomjának integrációja megtörténik. A fertőzés terjedése jelentős számú CD4+ fenotípusú helper T limfocitát érint, míg a krónikus fertőzések és számos egyéb hatás a CD4+ populáció további stimulációjához vezet. A T-sejtek fokozott proliferációja a szupresszor mechanizmusok aktiválódásához, a CD8 limfociták (Leu2a+ -T szuppresszor sejtek) számának növekedéséhez és funkciójuk erőteljes növekedéséhez vezet.

0Array ( => Venereology => Dermatology => Chlamydia) Array ( => 5 => 9 => 29) Array ( =>.html => https://policlinica.ru/prices-dermatology.html => https:/ /hlamidioz.policlinica.ru/prices-hlamidioz.html) 5

3. mechanizmus

A HIV-részecskék megváltoztatják a T-helper sejtek felszínén lévő reaktogén zónákat, ami életképtelen syncytia kialakulásához vezet. A vírusburok komponensei, amelyek a vírus szaporodási folyamata során szintetizálódnak, élesen megzavarják a gazdasejt citoplazmatikus membránját: a protoplazma eliminációja következtében a sejtek egyesülnek, és életképtelen többmagvú struktúrák képződnek.

Tanulmányok megerősítették, hogy a vírus drámaian megváltoztatja a T-limfociták membránjait, és életképtelen, többmagvú szörnysejtekké való fúziójához vezet. A syncytia kialakulása a hemagglutinációs hatás típusától függően lehetséges, amikor az egészséges limfociták a fertőzöttekkel érintkezve a vírus felszíni fehérjéit beépítik héjukba, és a receptorzónák kölcsönhatása nagy életképtelen sejtek kialakulásához vezet. konglomerátumok.

4. mechanizmus

A HIV nem pusztítja el a CD4 limfocitákat, de megváltoztatja és jelentősen lelassítja növekedésüket szakaszos tenyészetben, míg más típusú T-sejtek továbbra is normálisan szaporodnak. Megállapították, hogy a fertőzött sejtek halálozási aránya arányos a felületükön lévő CD4 receptorok számával. Idővel a CD4 sejtek száma csökken, bár néhányuk túléli, és látens állapotban tartja a vírust provírusként.

5. mechanizmus

A HIV elfedi a CD4 markert. Kimutatták, hogy a túlélő CD4 limfocitákban a vírus képes elfedni a CD4 markert a sejtfelszínen, vagy megakadályozni ott annak megjelenését. Az eredmény az, hogy a CD4 sejtszám még a ténylegesnél is alacsonyabb. A CD4 sejtek eltűnésével az IL-2 szintje csökken, és ennek eredményeként az érett T-sejtek klónjainak növekedése, amelyet ez a limfokin indukál, lelassul. Az interleukin és interferon szintézisének gyengülése miatt csökken a K-sejtek és a makrofágok aktivitása, amelyeket általában ezek a fehérjék stimulálnak.

A HIV-fertőzött sejtekben az MHC 1-es fehérjék mennyisége csökken a felületükön. Mivel a citotoxikus CD8 limfociták csak az 1-es osztályú MHC fehérjékhez tudnak antigént kötni, ez a hatás megakadályozza a vírussal fertőzött sejtek felismerését és elpusztítását. Ily módon a HIV elkerüli az immunrendszer minden befolyását, azaz „immunbénulás” helyzetet teremt.

A fő hisztokompatibilitási komplex 1. osztályába tartozó antigének - HLA-A, B, C molekulák és 2. osztály - HLA-DR - makrofágok, B-limfociták, aktivált T-limfociták felszínén jelenlévő molekulák. Az 1. osztályú molekulák szükségesek a sejtfelszíni antigének felismeréséhez, a 2. osztályú molekulák pedig a válasz szabályozásához. A HIV a segítő T-sejteket szuppresszív faktor donorokká alakítja. R. Gallóról beszámoltak arról, hogy a HIV nemcsak a CD4 sejtek számának csökkenését és a megmaradt limfociták oldható szuppresszív faktorának felszabadulását okozza, hanem azt is, hogy ezek a túlélő sejtek nem képesek végrehajtani az immunválasz első döntő szakaszát – az antigént. elismerés. Ez azzal magyarázható, hogy a vírus károsítja a CD4 sejtek felszínén lévő antigénreceptorokat. Ez a receptor olyan, mint egy zár: ahhoz, hogy a T-sejtes válasz meginduljon, be kell szúrni egy „kulcsot”, amely egy antigén és egy MHC osztályú fehérje kombinációja. Az is lehetséges, hogy a vírus olyan fehérjét kódol, amely eléri a fertőzött sejt felszínét, és megzavarja a normál vételt.

CSAK MÁRCIUSBAN megtakarítás - 15%

1000 rubel EKG felvétel tolmácsolással

- 25%elsődleges
orvosi időpont
terapeuta hétvégén

980 dörzsölje. kezdeti időpont egyeztetés hirudoterapeutával

találkozó terapeutával - 1130 rubel (1500 rubel helyett) "Csak márciusban, szombaton és vasárnap egy háziorvosi találkozó 25% kedvezménnyel - 1130 rubel 1500 rubel helyett (a diagnosztikai eljárások az árlista szerint fizetendők)

6. mechanizmus

A fertőzött CD4 sejtekben a HIV egy oldható szuppresszív faktor szekrécióját indukálja. Ez az anyag blokkolja a T-sejt-függő immunválaszokat mind in vitro, mind in vivo. Ugyanakkor a specifikus antitestek képződése és a T-sejtek proliferációja gátolt.

Úgy gondolják, hogy a vírusgenom nem kódolja az oldható szuppressziós faktorok szekvenciáját, hanem csak a szintézisét indukálja CD4 sejtekben. Ugyanez a mechanizmus állhat más fertőzések immunszuppressziójának hátterében. Érdekes lenne összehasonlítani ezt a szuppresszív faktort a lipid-peroxidációs termékek immunszuppresszív faktorával.

7. mechanizmus

A humán immunhiányos vírus a CD4 limfociták felszínén változásokat okoz, ami az immunrendszer számára idegenként kiváltja azok pusztulását. A fertőzött CD4-sejtek elpusztulnak, amikor gyilkos T-limfociták támadják meg őket. Ily módon a vérben, a nyirokcsomókban, a lépben és más szövetekben folyamatosan csökken a T-helper sejtek száma. Ugyanakkor a szupresszor CD8 limfociták száma nem csökken, sőt kismértékben nő is, ami a Tx/Tc ráta csökkenéséhez vezet.

8. mechanizmus

A limfocitákba behatolt HIV megváltoztatja a T-helper sejtek genomját, aminek következtében elveszítik az IL-2-re való transzformációs és normális válaszadási képességüket.